Pada tahun 1561, semasa Perang Livoniaa, Pergabungan Livonia telah dibongkar dan Perintah Livonian telah dibubarkan. Berdasarkan Perjanjian Vilnius, bahagian selatan Estonia dan bahagian utara Latvia telah diserahkan kepada Kadipaten Agung Lithuania. Pada 25 Disember 1566, Kesatuan Grodno menubuhkan kesatuan sebenar antara Kadipaten Agung Lithuania dan Kadipaten Livonia. Bahagian Latvia antara tebing barat Sungai Daugava dan Laut Baltik menjadi Kadipaten Courland dan Semigallia. Ia diperintah oleh duke dari Kerabat Kettler dengan pengecualian Ernst Johann Biron dan anaknya Peter von Biron.

Gotthard Kettler,[4] Master terakhir Order Livonian, menjadi duke of Courland yang pertama. Ahli-ahli Ordo yang lain menjadi bangsawan Couronia, dengan wilayah yang mereka pegang sehingga kini menjadi estet mereka. Secara keseluruhannya, Kettler menerima hampir satu pertiga daripada tanah di duchy baharu itu. Mitau (Jelgava) telah ditetapkan sebagai ibu kota baharu dan Landtag akan bertemu di sana dua kali setahun.

Beberapa bahagian kawasan Courish bukan milik Duchy. Ordo Livonia telah pun meminjamkan daerah Grobiņa (di pantai Laut Baltik) kepada Adipati Prusia. Satu lagi daerah, bekas Keuskupan Courland, milik Magnus, anak raja Denmark. Dia berjanji untuk memindahkannya ke Duchy of Courland selepas kematiannya, tetapi rancangan ini gagal dan hanya kemudian Wilhelm Kettler mendapatkan semula daerah ini.

Seperti ahli Ordo yang lain, Kettler adalah orang Jerman dan mula menubuhkan Kadipaten di sepanjang garis negara Jerman yang serupa. Pada tahun 1570, beliau mengeluarkan 'Privilegium Gotthardinum, yang membenarkan pemilik tanah untuk enserf petani asli di tanah mereka.[5]

Apabila Gotthard Kettler meninggal dunia pada tahun 1587, anak lelakinya, Friedrich dan Wilhelm, menjadi duke Courland. Mereka membahagikan Kadipaten kepada dua bahagian pada 1596. Friedrich menguasai bahagian timur, Semigalia (Zemgale), dengan kediamannya di Mitau (Jelgava). Wilhelm memiliki bahagian barat, Courland (Kurzeme), dengan kediamannya di Goldingen (Kuldīga). Wilhelm memperoleh semula daerah Grobiņa apabila dia berkahwin dengan anak perempuan Adipati Prusia. Dia juga membayar dan mendapatkan semula kawalan ke atas daerah Piltene, tetapi akhirnya, ia jatuh ke tangan Komanwel Poland-Lithuania. Di sini dia membangunkan kerja logam dan limbungan kapal, dan kapal-kapal baharu menghantar barangan Courland ke negara lain.

Walau bagaimanapun, hubungan antara duke dan pemilik tanah agak bermusuhan. Di samping itu, Komanwel Poland–Lithuania, yang merupakan penguasa Duchy of Courland, menyokong pemilik tanah. Wilhelm menyatakan kekecewaannya terhadap pemilik tanah, tetapi ini berakhir dengan penyingkirannya dari kerusi duke pada tahun 1616. Akhirnya, Wilhelm meninggalkan Courland dan menghabiskan sisa hidupnya di luar negara. Oleh itu, Friedrich menjadi satu-satunya duke Courland selepas 1616.

Dari 1600 hingga 1629, Komanwel Poland-Lithuania dan Sweden menjalankan perang dengan medan perang utamanya di sekitar Riga. Akibatnya, Sweden menguasai kawasan yang kini dikenali sebagai tengah dan utara Latvia, yang menjadi Livonia Sweden. Komanwel mengekalkan bahagian timur Kadipaten Livonia, selepas itu dipanggil Inflanty Voivodeship dalam bahasa Poland. Courland juga terlibat dalam perang ini, tetapi tidak mengalami kerosakan teruk.

Di bawah duke seterusnya, Jacob Kettler, Kadipaten mencapai kemuncak kemakmurannya. Semasa pengembaraannya di Eropah Barat, Jacob menjadi penyokong bersemangat idea mercantilist. Kerja logam dan pembinaan kapal menjadi lebih maju, dan kilang serbuk mula mengeluarkan serbuk mesiu. Hubungan perdagangan berkembang bukan sahaja dengan negara-negara berdekatan tetapi juga dengan Britain, Perancis, Belanda dan Portugal . Jacob menubuhkan armada pedagang Kadipaten Courland, dengan pelabuhan utamanya di Ventspils dan Libau.